电影开场，但丁·希克斯（布莱恩·奥哈罗兰饰）正准备开门营业便利店，突然被一支全副武装的特警队包围。原来警方要找的是隔壁三明治店"Cock Smokers"的两名嫌疑人。随着烟雾弹炸开，杰（杰森·缪斯饰）扭着"水牛比尔"的诡异舞步登场，身后跟着他形影不离的哑巴搭档沉默鲍勃（凯文·史密斯饰）。
法庭上，律师布兰登·圣·兰迪（贾斯汀·龙饰）让这对活宝签完文件后，向法官杰瑞·N·刽子手（克雷格·罗宾逊饰）解释他们只是在临时店铺宣传电影。刚脱身，两人就发现自己被套路了——文件竟是萨班影业合法收购"Bluntman and Chronic"名称的协议。这意味着这对瘾君子再也不能使用自己的经典名号。
在布罗迪·布鲁斯（杰森·李饰）的漫画店里，两人得知更糟的消息：凯文·史密斯正在执导重启版《Bluntman大战Chronic》，还把Chronic改成了女性角色。布罗迪用《星球大战》新三部曲作比喻，狠狠嘲讽了这种"重启文化"。听闻关键场景将在Chronic动漫展拍摄，杰和鲍勃立刻踏上前往好莱坞的阻挠之旅。
机场闹剧中，两人因上了禁飞名单，不得不通过"RideMeNow"约车。他们盗用讨厌鬼泰德·安德希尔的信用卡，遇上了从没抽过大麻的司机托德（弗雷德·阿米森饰）。鲍勃掏出珍藏的人形大麻烟，让托德体验了人生第一次嗨飞。随后天使洛基（马特·达蒙饰）的客串更是神来之笔，他调侃了抖森版洛基后，以"重生特工"造型转场。
在Mooby's餐厅，鲍勃用茄子emoji撩妹引发误会，却意外与经理麦肯齐女士（詹妮弗·斯沃巴奇·史密斯饰）春风一度。与此同时，杰在电视上看到前女友贾斯蒂斯（莎侬·伊丽莎白饰）当上了气象主播。两人寻至贾斯蒂斯家中，却被两个戴冰球面具的女孩打晕。醒来后得知惊人真相：贾斯蒂斯为他生了个女儿米莉（哈莉·奎茵·史密斯饰）。
米莉和聋哑好友索比（特雷谢尔·埃德蒙饰）胁迫杰带她们参加Chronic漫展。途中，女孩们给杰和鲍勃吃了强力大麻巧克力，致幻效果让两人与说唱偶像Method Man和Redman展开灵魂对话。在新奥尔良，队伍扩充到六人，女孩们设计让杰暴揍恋童癖抢走货车。当米莉坦言参加漫展是为圆中国女孩单于（爱丽丝·温饰）的追星梦时，杰第一次感受到父爱冲动。
漫展现场高潮迭起：凯文·史密斯播放重启电影片段时，米莉发现鲍勃与导演长得一模一样。他们打晕真导演让鲍勃冒充，却不知单于是要摧毁美国流行文化的俄罗斯间谍。危机时刻，杰含泪认女，钢铁鲍勃暴揍反派，父女终以同款造型相认。片尾彩蛋揭露：25年来便利店卷帘门故障，竟是杰和鲍勃用口香糖恶搞但丁的"杰作"。
这部充满meta幽默的作品，既是对好莱坞重启文化的辛辣讽刺，也是杰与鲍勃系列的情感升华。当永远长不大的杰面对突然出现的女儿，那些粗俗笑话下的温情内核才真正闪耀。斯坦·李的特别致敬片段，更让这部狂欢式的电影多了分动人情怀。