1976年的旧金山街头，一场惊心动魄的追逐正在上演。超级反派贝拉·波顿（塔拉吉·P·汉森饰）如疾风般掠过城市天际线，她手中紧握的神秘地图引来了反恶人联盟的全力追捕。当最后一名特工被击倒时，她闪身躲进了"犯罪记录"音像店——这个表面普通的店铺正是恶棍天团"邪恶六人组"的秘密基地。
在昏暗的灯光下，地图逐渐显露出十二生肖符石的藏宝位置。这件传说中的神器能在农历新年期间，将持有者幻化成威力无穷的生肖神兽。创始成员野性克努克（艾伦·阿金饰）带领团队展开夺宝行动，却在取得符石的瞬间遭遇机关守卫的袭击。当他浴血突围时，等待他的竟是同伴们的冰冷枪口——这些他亲手栽培的恶棍，以"更新换代"为由将这个传奇反派抛进了太平洋。
与此同时，11岁的格鲁（史蒂夫·卡瑞尔饰）正遭受着校园霸凌。这个痴迷超级反派的怪小孩，与只会泼冷水的母亲玛莲娜（朱莉·安德鲁斯饰）住在郊区破旧的别墅里。当收到邪恶六人组的面试邀请时，他带着小黄人军团欢欣雀跃地奔赴音像店，却因年龄问题遭到无情嘲弄。一场意外让格鲁夺走了生肖符石，也让他成为全城恶棍的追杀目标。
命运在唐人街展开奇妙转折。流落街头的小黄人偶遇隐退江湖的周大师（杨紫琼饰），这位深藏不露的针灸师用功夫哲学为他们打开新世界。而格鲁则被野性克努克绑架，两个"过气反派"在朝夕相处中，逐渐建立起亦师亦友的羁绊。当克努克手把手教格鲁盗窃《蒙娜丽莎》时，观众能清晰看见未来超级反派的成长轨迹。
农历新年的烟花照亮了最终决战。邪恶六人组借助符石力量化身巨型生肖魔兽，将格鲁绑在钟楼指针上施以酷刑。危急关头，完成特训的小黄人化身功夫萌兽，与克努克联手展开救援。当格鲁将符石能量逆向释放，看着不可一世的敌人们变成吱吱乱叫的老鼠时，属于新一代恶棍之王的时代正式拉开序幕。
片尾彩蛋藏着令影迷会心一笑的惊喜：格鲁不仅重新雇佣了小黄人团队，还招揽了疯狂科学家尼法里奥博士（拉塞尔·布兰德饰）。当车库门升起，露出那辆标志性的火箭车时，《神偷奶爸》系列的关键拼图终于完美嵌合。这个关于梦想与羁绊的起源故事，用漫天烟花为"坏蛋养成记"画上绚丽句点。
值得一提的是，影片巧妙融入了1970年代流行文化元素。从迪斯科舞厅的背景音乐到复古电子游戏的画风，从李小龙式的功夫对决到老式录像带的颗粒质感，这些怀旧符号与生肖神话碰撞出奇妙的化学反应。当小黄人版《You Can't Always Get What You Want》响起时，银幕内外都沉浸在温暖的橙色狂欢中。