瓦格纳·马拉(Wagner Moura饰)在《毒枭》中饰演的埃斯科瓦尔，曾是一个走私商人。在一系列偶然的机遇下，他开始涉足毒品生意，雄心壮志地将大量毒品销售到美国，最终成为了一个富有且无法匹敌的大毒枭。与此同时，他联合了业内几位巨头，组建了声誉卓著的麦德林集团，一时之间，埃斯科瓦尔的雄心壮志无人可挡。
波伊德·霍布鲁克(Boyd Holbrook饰演)则是美国缉毒局派驻哥伦比亚的一名警探，与他的搭档佩德罗·帕斯卡(Pedro Pascal饰演)一起负责处理埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔甚至当上了议员，甚至考虑竞选总统，但却在国会受到公开的羞辱。随后，哥伦比亚政府试图通过引渡法案来对付毒枭们。为了抵抗政府，埃斯科瓦尔完全堕落为反社会的恐怖分子。他在不断扩大自己的毒品帝国的同时，采用爆炸、暗杀和鲜血的手段来提醒哥伦比亚政府，谁才是真正的大佬。