路易丝(Lou)和玛丽莲(Marilyn)曾是最好的朋友。她们在大学里是完美但性格完全相反的一对。玛丽莲金发尤物的形象和路易丝内向聪明的个性相得益彰。
两位好友毕业后一起搬进了公寓，并很快认识了另外两位独具特色的年轻女性——艾丽斯(Alice)和基蒂(Kitty)。于是，四个朋友组成了“四大美女”。
40多年后，这些女性都走上了各自的道路。路易丝现在是一名受人尊敬的外科医生，基蒂成了一个转行做大麻种植的“地球妈妈”，艾丽斯则是一个已退休的摇滚明星，仍然沉浸在昔日的性、毒品和酒精生活中。而玛丽莲刚刚失去丈夫，成了一个沉迷于TikTok的寡妇。丈夫去世后，玛丽莲(贝蒂·米德勒饰)决定搬到基韦斯特重新开始。米德勒的现实生活中的女儿开车送她去机场，玛丽莲对离开感到无法平复的悲伤。她和丈夫约翰结婚已有48年，这与她几个月后打电话给最好的朋友们告诉她订婚并将在这个周末结婚的消息形成鲜明对比。她需要伴娘，并希望艾丽斯(梅根·穆拉利饰)和基蒂(谢丽尔·李·拉尔夫饰)能和她一起参加。
基蒂和艾丽斯决定邀请路易丝(苏珊·萨兰登饰)加入，希望能够重聚她们的朋友圈。电影后来揭示，路易丝和玛丽莲曾因玛丽莲用她的性魅力勾引了路易丝的男朋友，并和他发生了关系。然后，玛丽莲和那位男朋友私奔，伤透了路易丝的心。“我不会做床，”玛丽莲不屑地说，“但我能搞垮一张床。”
基蒂和艾丽斯骗路易丝加入她们，利用她对猫和海明威的喜爱。她们告诉路易丝，她赢得了一只多指猫，而赠品活动就在海明威的庄园举行。
玛丽莲住在曾属于海明威的基韦斯特豪宅里。一到佛罗里达，几位女士就去到玛丽莲家与她见面。路易丝看到玛丽莲后怒不可遏，意识到她们在撒谎。她试图离开，但基蒂劝她留下。路易丝对玛丽莲以及一切让她想起玛丽莲已故丈夫和她自己曾经失去的爱情的事物感到愤怒。她依然因玛丽莲的背叛而心痛，但没有人关心她的感受。玛丽莲显得十分夸张，打算把她生活中的每一分钟都分享到TikTok上。玛丽莲不断调侃路易丝的性生活，并警告她很快就会和她的猫之一上床。她还给了路易丝一件性玩具，让她锻炼盆底肌。
几位女士去了一家婚纱店买婚纱，路易丝再次因玛丽莲提到她和约翰私奔的事情而变得焦躁不安。当路易丝走出商店时，不小心站到了一个骑行者前面，导致他撞上了电线杆。当有人试图偷走受伤男子的自行车时，路易丝用玛丽莲给她的橡胶盆底球当弹弓把小偷打倒。她为自己遇到一个帅哥感到兴奋。
第二天，玛丽莲带着所有女士去玩滑翔伞。路易丝开始晕船，艾丽斯给了她含有大麻的巧克力试图安慰她。当其他人享受这次活动时，路易丝和船长厄尼(蒂莫西·墨菲饰)建立了联系，船长给了她大麻糖果。现在超级嗨的路易丝产生了幻觉，看到一只猫在做手术。她剪断了连接她们和船的绳索，大家一起唱起了《Don’t Worry, Be Happy》。她们安全着陆，但玛丽莲嘲笑路易丝喝醉后，路易丝反击，怒斥其他朋友欺骗她，接着还调侃玛丽莲对TikTok的病态迷恋。
玛丽莲、基蒂和艾丽斯在一家脱衣舞俱乐部举办单身派对。一个舞男内森(卡丹·本内特饰)正在给玛丽莲跳大腿舞，结果他是基蒂的孙子。内森因出柜被母亲赶出家门。内森和基蒂聊了起来，基蒂为他的工作和同性恋生活方式提供了完全的爱与支持。这个部分的故事并没有得到解决。第二天，玛丽莲带大家去见她的未婚夫布拉德利。当然，布拉德利竟然是那位路易丝在婚纱店外撞上的骑行者。
婚礼当天，路易丝和玛丽莲发生了争执，导致玛丽莲把路易丝踢出了伴娘的行列。玛丽莲崩溃了，最终向路易丝道歉。玛丽莲和布拉德利意识到他们都匆忙决定结婚，但决定仍然做朋友。艾丽斯在电影中长时间消失，最后在结尾的合唱部分没有出现，基蒂承担了大部分的歌唱部分。最终，路易丝被船长厄尼说服，决定搬到基韦斯特去。