在1950年代的墨西哥城，威廉·李（丹尼尔·克雷格饰）与一位年轻犹太男子的相遇揭开了故事的序幕。两人在咖啡馆短暂交谈，李敏锐地察觉到对方隐藏的同性倾向，却默契地维持着表面的客套。这次擦肩而过，成为李漂泊生活的寻常注脚——一个流亡海外的美国瘾君子，终日游荡在欲望与孤独的边界。
墨西哥城的"Ships Ahoy"酒吧是李的避风港。在这里，他与老友乔（杰森·施瓦茨曼饰）推杯换盏，也时常寻觅露水情缘。某天，一个金发青年的身影闯入他的视线——尤金·阿勒顿（德鲁·斯塔基饰），这个退役美军士兵身上散发着令李着迷的矛盾气质。当李用夸张的手势试图引起注意时，阿勒顿却转身与女伴玛丽相谈甚欢，这个充满张力的瞬间预示了两人未来纠缠的关系。
随着接触增多，李逐渐走进阿勒顿的生活。他们与乔等人聚会畅饮，但阿勒顿始终保持着若即若离的态度。某个醉酒的夜晚，李在派对上丑态百出，最终不省人事。迷离之际，他梦见持刀男子和失去双腿的裸女，这个充满象征意味的梦境，折射出李对自我认同的深层焦虑——当梦中女子质问他的性向时，他给出的回答是"我没有形体"。
关于致幻植物雅吉（死藤水）的传说，成为两人关系的转折点。李坚信这种能产生心灵感应的神奇植物，可以帮助他真正触碰阿勒顿的灵魂。尽管充满犹豫，阿勒顿最终同意共赴南美寻找雅吉。这场旅程既是地理上的迁徙，更是两个迷失灵魂向彼此内心的探险。
热带雨林中，戒断反应让李痛不欲生。高烧、颤抖、腹泻接踵而至，阿勒顿不得不像照顾病人般看护他。当他们历尽艰辛找到隐居的科特博士（莱斯利·曼维尔饰）时，这位神秘女学者正持枪相向。雅吉仪式在月夜下展开，四人饮下墨绿色汁液后，现实与幻境的界限开始崩塌——他们看见自己呕出血色气泡中的心脏，目睹身体发出幽光，最终在心灵融合的幻觉中相拥。
两年后重返墨西哥城的李，从乔口中得知阿勒顿返回南美的消息。那个宿醉的夜晚，李梦见自己玩起威廉·泰尔式的危险游戏——子弹穿透阿勒顿头顶的玻璃杯，鲜血与泪水交织成永别的仪式。影片结尾，垂暮之年的李在孤寂中离世，恍惚间又听见那个熟悉的声音，仿佛年轻的爱人从未离去。
这部充满诗意的电影通过迷幻的视觉语言，探讨了身份认同、孤独与救赎的永恒命题。热带雨林中的致幻之旅不仅是药物体验，更象征着两个灵魂试图突破世俗樊篱的徒劳挣扎。当所有幻觉消散，留下的只有墨西哥城酒吧里那杯喝不完的酒，和记忆中永远触不可及的体温。