1995 年，俄勒冈州 —— 据说有个徒步旅行者在荒野失踪了，这让人们觉得好像有一种病毒正从野生动物身上传播开来。有个叫格雷迪・洛弗尔(山姆・贾格尔饰)的猎人，带着儿子布莱克(扎克・钱德勒饰)到树林里，他们走进一个狩猎隐蔽处。格雷迪透过狙击镜，看到有个怪物在附近跑过，可惜没把它射中。格雷迪对儿子管教严厉又苛刻，这让父子俩关系很紧张。比如，他急冲冲地用无线电求救，那副凶巴巴的样子，就把布莱克弄得很不自在。
三十年过去了，布莱克(克里斯托弗・阿伯特饰)和夏洛特(朱莉娅・加纳饰)结婚了，他们还有个女儿金吉(玛蒂尔达・弗思饰)，一家人住在旧金山。有一天，布莱克和金吉在城里，金吉突然冲到一个怪人面前，那怪人还恶狠狠地说了她几句。布莱克把怪人赶走后，却也对着金吉发火，把她弄哭了，后来布莱克才道歉。晚上吃晚饭的时候，布莱克告诉夏洛特，他拿到了死亡证明，正式确认格雷迪已经去世。夏洛特说起自己工作的事，布莱克却一点兴趣都没有。
第二天，布莱克去夏洛特工作的地方，告诉她觉得他们的婚姻快维持不下去了，而且他们也觉得和金吉之间没建立起很好的感情。布莱克提议，他们可以去他父亲的农场，因为他刚拿到农场的钥匙，一家人可以在那儿过个周末，增进感情。
洛弗尔一家就出发去俄勒冈州了。到了树林，他们发现路好像到头了。他们看到一个人在布莱克以前和父亲常去的那个狩猎隐蔽处。那人下来后，自我介绍叫德里克(本尼迪克特・哈迪饰)，是个当地人，认识格雷迪，也记得布莱克。德里克就陪着这家人，帮他们找去农场的路。
夜幕降临，布莱克开着车，突然有个两条腿的怪物冲到路上，把他们逼下了公路，卡车顺着山坡滑下去，卡在了几棵树上。德里克从车上摔了出去，受了伤。布莱克带着夏洛特和金吉从车里出来。那怪物打破车窗，抓伤了布莱克的胳膊，然后把德里克拖走，德里克就这么死了。布莱克带着妻女找到房子，赶紧往那儿跑。
布莱克把家人藏在屋里，自己去开发电机。夏洛特给布莱克处理伤口，发现他胳膊上的伤口又大又流血。包扎好后，布莱克开始掉牙，还不停地出汗，对声音也变得特别敏感，能听到蜘蛛在墙上爬的声音，还有怪物在外面潜伏的动静。布莱克走到门口，那怪物从狗洞伸爪子抓他，把他的脚给夹住了。夏洛特用锤子砸怪物的胳膊，才把它赶跑。
夏洛特想照顾布莱克，可他开始视力模糊，夏洛特和金吉跟他说话，他也听不懂了，自己也几乎没法和夏洛特交流，只能潦草地写下自己觉得快死了。他胳膊上的伤口一直不愈合，感染得越来越严重。突然，布莱克像野兽一样猛地往后一扑，对着伤口又啃又吸，把夏洛特吓坏了。
夏洛特在外面找到一辆废弃的卡车，把布莱克和金吉弄上车。这时候，布莱克的牙齿变得更尖，眼睛也变得更黑，毫无生气。夏洛特先试着修了修引擎盖下面的东西，然后想发动车子。她擦挡风玻璃的时候，狼人出现了，一拳打破挡风玻璃，弄断了操纵杆，一家人只好又跑。他们跑到一个温室顶上，狼人在下面盯着他们。狼人想把温室撕开，布莱克趁机带着夏洛特和金吉逃到安全的地方，然后自己去对付狼人。
夏洛特和金吉回到屋里，布莱克回来的时候，变得更恐怖了，头上的头发几乎掉光，身上长出了毛，还吐出一根断指，是狼人的。金吉想跟父亲交流，可他根本听不懂，还把女儿给吓着了。
接着，狼人破门而入，和布莱克打了起来。两人在客厅里扭打，最后布莱克撕开了狼人的喉咙，还吃了他。这时，布莱克看到狼人胳膊上的纹身，认出他就是自己的父亲格雷迪。布莱克往后退，夏洛特自己也猜到了，然后跟金吉解释，是布莱克的父亲把病传给了他。
现在，布莱克彻底变成了狼人，控制不住自己的兽性。夏洛特带着金吉跑出屋子，躲进一个谷仓，布莱克在后面追。他冲进谷仓，虽然里面很黑，但他能用夜视能力发现夏洛特和金吉藏在哪儿。他踩到了夏洛特设下的捕熊夹，这让夏洛特和金吉又有机会逃跑。布莱克咬断自己的脚，继续追。
夏洛特带着金吉跑到狩猎隐蔽处，还拿了一把捡到的步枪。布莱克爬了上去，金吉看到他，就跟夏洛特说，爸爸只是想结束这一切。夏洛特拿枪指着布莱克，一直下不去手，直到布莱克朝她扑过来，她才开了枪。夏洛特和金吉爬下来，守在布莱克身边，看着他死去。
影片结尾，夏洛特和金吉手牵手走到山谷边，这里是布莱克父亲曾经带他来过的地方。
布莱克・洛弗尔从小就被父亲精神虐待，这些创伤一直跟着他长大，影响到他和夏洛特的婚姻，还有他和女儿金吉的关系。为了挽回摇摇欲坠的婚姻，布莱克决定带夏洛特和金吉去父亲的老农场过周末。在那儿，他们遇到了当地人德里克，德里克给他们带路，结果他们被一个怪物逼下公路。怪物杀了德里克，还抓伤布莱克的胳膊，把他给感染了。
一家人逃到布莱克小时候的家，他的身体开始慢慢发生变化。牙齿、头发、指甲都掉了，还获得了新的感官，变得嗜血。那个怪物(狼人)在外面盯着他们，布莱克也在不断变身。夏洛特想开车带大家离开，狼人却来攻击，布莱克为了保护夏洛特和金吉，独自去对付狼人。两人打起来，布莱克撕开狼人的喉咙后，认出他胳膊上的纹身属于父亲格雷迪。布莱克自己也彻底变成狼人，开始追杀家人。
夏洛特和金吉躲进谷仓，布莱克的脚被捕熊夹夹住。后来两人又躲进狩猎隐蔽处，布莱克咬断自己的脚继续追。金吉知道父亲很痛苦，希望一切结束，这让夏洛特下定决心，用捡到的步枪朝布莱克开枪。最后，两人守在布莱克身边，直到他死去。